ویرایش ژن و سرطان

یکی از مهمترین مراحل در بیان ژن های یوکاریوتی، حذف اینترون ها وویرایش DNA یوکاریوتی است. تغییرات در این مرحله میتواند باعث ایجاد سرطان می شود. ویراییش توسط اسپلایسوزوم انجام می شود که یکی ازپیچیده ترین کمپلکس های سلول های یوکاریوتی است. اختلال در این کمپلکس، سلول هایسرطانی را ایجاد می کند و همراه با موتاسیون در بیان ترکیبات ژنی است. اسپلایسوزوم از 5 ریبونوکلئوپروتئینتشکیل می شود که هر کدام از آنها از snRNA اختصاصی (U1, U2, U4, U5, U6) و تعدادی پروتئین تشکیل می شوند. محل 5' ویرایش ژن توسط U1 شناسایی و کمپلکس تشکیل می شود. موتاسیون در U1 سبب تغییرات در 5' و باعث سرطانلوسمی لنفوسیتی می شود. محل 3' توسط اثرمتقابل سه عنصر U2AF1, U2AF2 و SF1 شناسایی می شود که درسرطان ها مکرراً جهش پیدا می کنند. U2AF1 به دی نوکلئوتید AG در انتهای 3' اینترون متصل می شود وجهش در آن  آدنوکارسینوم ریه و میلوئید بدخیم می شود.

مرحله بعد اتصال U2 است که وابسته به ATP است.  SF3B پروتئین کلیدی است که شاخه آدنوزین و U2- premRNA را شناسایی می کند و بااتصال به premRNA  و القاء تغییرات فورماسیونی واکنشویرایش صورت می گیرد. جهش در این فاکتور، تعامل بین این پروتئین و فاکتور SUGP1 را مختل می کند. این تغییرات بیان ژن های اختصاصی را تحت تأثیرقرار می دهد و باعث پیشروی سرطان می شود. تشخیص مکان های برش توسط U1, U2 توسط تنظیم کننده های ویرایش تنظیم می شود که شامل خانواده ای ازپروتئین های غنی از سرین – آرژینین (SR)، ریبونوکلئوپروتئین هایهسته ای غیریکنواخت (hnRNP)، و موتیف متصل به RNA (BRM) هستند.

با آنالیزهایی که در انواعی از سرطان ها بدست آمده است نشان داده شده119 ژن کدکننده فاکتورهای ویرایش و تنظیم کننده سبب ایجاد سرطان می شوند. تغییردر بیان فاکتورهای ویرایش که اغلب بازآرایی ژنوم گفته می شود با سرکوب یا پیشرفتتومور همراه است. بیان 84% پروتئین های متصل به RNA و بیش از 70% فاکتورهای ویرایش درسرطان ها کاهش پیدا می کند. بیان SR از پروتئین SRSF1 در تومورها به میزان بالایی بیان می شود که سبب سرطان ریه و می شود. SRSF1 هدف پروتئین MYC است و بالا رفتن بیان آن با افزایش تومور همبستگی دارد و زنده مانیو مقاومت به شیمی درمانی را کاهش می دهد. این عوامل با تغییر در ویرایش ژن هایکنترل کننده رشد سلول، آپوپتوز یا تحرک همراه است. اختلال در فرآیند ویرایش و تغییر در فعالیت فاکتورهای ویرایش در سرطاننقش دارد.  

بزرگان زاده نمی‌شوند٬ ساخته می‌شوند...

مقاومت بالای اسپورهای قارچ در فضا

چگونه "پیر" نشوید؟